创伤性脑损伤(TBI)是导致伤害相关死亡的主要原因。在中度或重度TBI病例中,严重的颅内血肿和逐渐加重的脑肿胀可能会导致脑疝和迅速死亡。在这种情况下,手术干预通常是清除占位性颅内病变的首选治疗方法。然而,手术治疗常伴有潜在并发症,如脑挫伤扩大、新血肿形成或脑积水。外科医生必须在决定进行手术前,仔细平衡这些风险和收益,并为患者提供详尽的咨询。在这种情况下,全面和持续的监测对于避免TBI后的病情恶化至关重要。例如,出血后需要使用血压药物和止血措施,当药物干预无法降低颅内压时,手术干预将是必需的。因此,开发一种可靠的监测策略,对于TBI的手术管理至关重要。这包括评估外部头部损伤是否与内部损伤一致,早期检测任何继发性损伤,以及确保手术中准确清除血块等。这样的策略应及时建立理想的临床干预条件,并为有效执行减压手术提供精确指导。
近年来,由于光学成像技术的无创性、高灵敏度和实时反馈潜力,它在可视化体内疾病方面受到了重视。尤其是基于半导体量子点(QD)的荧光成像策略,因其卓越的光学特性而备受关注。之前的研究中,基于QD的荧光成像策略已被用于诊断和治疗TBI。然而,临床上仍然需要一种全面的基于QD的TBI诊断和管理方案,能够评估患者状况,指导治疗决策,并有效提供术中和术后支持。
三元I-III-VI QD(如银铟硒化物)因避免使用有毒元素(如镉、铅和汞),具备更好的生物相容性,已成为有力的替代选择。此外,它们较窄的体带隙使其光致发光可调谐至NIR光谱区域,有利于在生物组织中的穿透性。不幸的是,I-III-VI QD的光致发光量子产率(PLQY)远低于其二元对应物,这需要改进以满足实际应用。半导体壳(如硫化锌ZnS)的外延生长已被广泛用于提高PLQY和改善QD的稳定性。然而,传统的ZnS壳在光照下常在生物环境中逐渐降解,影响其在生物医学成像中的使用。
在本研究中,通过铝掺杂提高ZnS涂层的稳定性,以确保稳定的信号采集,直接从水相制备了具有NIR发射和可见-NIR激发的稳健且生物相容的QD。在预制的银铟硒化物核上,通过分别使用软硬路易斯碱平衡作为路易斯酸的高反应性阳离子,铝离子被原位掺杂到ZnS壳中,从而提高了QD在光照射下或复杂生物环境中的NIR光致发光稳定性。此外,通过用聚乙二醇(PEG)修饰QD表面,使其能够逃避网状内皮系统(RES)的快速清除,实现长时间的血液循环。注射后,QD可以通过血液输送并积聚在脑部创伤区域,从而实现精确的TBI诊断。更重要的是,通过实施完善的成像手段,当前基于QD的成像策略有望建立全面的诊断和管理工作流程,包括:(1)区分颅内和表面出血;(2)实时监测继发性出血;(3)指导颅内血肿的适当清除。因此,工程化的QD可以为TBI手术干预提供实时的术前、术中和术后指导,从而帮助优化临床决策。