结直肠癌(CRC)是一种常见的消化系统恶性肿瘤,其发病隐匿,早期诊断困难,已成为癌症相关死亡的主要原因之一。当前,CRC的治疗策略主要包括手术、放疗、化疗和介入疗法,但这些方法往往伴随着显著的毒性,且难以阻止疾病的持续进展。因此,迫切需要开发一种新颖、安全且有效的治疗模式来改善结直肠癌的治疗效果。
近年来,近红外(NIR)光触发的光疗技术,包括光热疗法(PTT)和光动力疗法(PDT),因其有望提高治疗效果和低系统性毒性的特点而受到关注。这些技术通过特定波长的光激发光敏剂(PS),生成活性氧(ROS),破坏肿瘤细胞结构,从而实现肿瘤细胞的清除。然而,像吲哚菁绿(ICG)这类常用的光敏剂,在应用中存在结构不稳定、血浆半衰期短和靶向能力有限等缺点,限制了其在PTT/PDT中的应用。此外,肿瘤组织的复杂动态微环境,如混乱的肿瘤血管网络和细胞外基质(ECM)的存在,构成了物理屏障。一方面,它们严重阻碍纳米颗粒向肿瘤的渗透,使得传统的细胞毒性化疗药物以及靶向药物难以充分发挥疗效。另一方面,这种微环境也降低了主动和被动NIR光触发光疗技术的作用效率。因此,迫切需要构建一种有效的ICG递送系统,以增强PTT/PDT在CRC治疗中的效能。
溶瘤病毒作为一种病毒载体,具有肿瘤靶向能力和递送基因、肽、蛋白质及其他抗癌药物至肿瘤部位的能力。研究表明,溶瘤病毒在37°C、42°C和50°C下暴露24小时后仍保持活性,显示出良好的温度耐受性。这种温度耐受性,结合其在光热条件下协同破坏肿瘤的能力,意味着溶瘤病毒的感染过程可以作为将ICG递送至肿瘤细胞的手段,进而增强ICG在体内的稳定性和局部浓度,增强PDT/PTT针对结直肠癌(CRC)的治疗效能,并减少治疗的副作用。
血小板膜来源的纳米囊泡具有出色的生物相容性、延长的循环时间和有效的靶向能力,已广泛应用于纳米颗粒涂层中。血小板膜涂层可以增强纳米颗粒的稳定性,保护其免受补体介导的中和,并增强肿瘤EPR效应,从而提高肿瘤PDT/PTT治疗的效率。
基于此,研究人员开发了一种新型肿瘤靶向纳米颗粒PLTM-ICG-OVV(PIOVV),通过将ICG和溶瘤病毒共嵌入血小板膜中,实现PDT、PTT和病毒疗法的协同作用,以期提高CRC的治疗效果。