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【文献速递】结合吲哚菁绿的血小板膜包被的溶瘤痘苗病毒用于结直肠癌的近红外二区荧光成像引导的多模式治疗

【文献速递】结合吲哚菁绿的血小板膜包被的溶瘤痘苗病毒用于结直肠癌的近红外二区荧光成像引导的多模式治疗

2025-01-14 11:30:41

近日,浙江省人民医院临床医学研究所牟晓洲研究团队在基于近红外二区荧光成像的结直肠癌治疗方法研究上取得新进展。相关研究成果已经发表在国际权威期刊《Journal of Colloid and Interface Science》(IF=9.4、一区top期刊)上。
















结直肠癌(CRC)是一种常见的消化系统恶性肿瘤,其发病隐匿,早期诊断困难,已成为癌症相关死亡的主要原因之一。当前,CRC的治疗策略主要包括手术、放疗、化疗和介入疗法,但这些方法往往伴随着显著的毒性,且难以阻止疾病的持续进展。因此,迫切需要开发一种新颖、安全且有效的治疗模式来改善结直肠癌的治疗效果。

近年来,近红外(NIR)光触发的光疗技术,包括光热疗法(PTT)和光动力疗法(PDT),因其有望提高治疗效果和低系统性毒性的特点而受到关注。这些技术通过特定波长的光激发光敏剂(PS),生成活性氧(ROS),破坏肿瘤细胞结构,从而实现肿瘤细胞的清除。然而,像吲哚菁绿(ICG)这类常用的光敏剂,在应用中存在结构不稳定、血浆半衰期短和靶向能力有限等缺点,限制了其在PTT/PDT中的应用。此外,肿瘤组织的复杂动态微环境,如混乱的肿瘤血管网络和细胞外基质(ECM)的存在,构成了物理屏障。一方面,它们严重阻碍纳米颗粒向肿瘤的渗透,使得传统的细胞毒性化疗药物以及靶向药物难以充分发挥疗效。另一方面,这种微环境也降低了主动和被动NIR光触发光疗技术的作用效率。因此,迫切需要构建一种有效的ICG递送系统,以增强PTT/PDT在CRC治疗中的效能。

溶瘤病毒作为一种病毒载体,具有肿瘤靶向能力和递送基因、肽、蛋白质及其他抗癌药物至肿瘤部位的能力。研究表明,溶瘤病毒在37°C、42°C和50°C下暴露24小时后仍保持活性,显示出良好的温度耐受性。这种温度耐受性,结合其在光热条件下协同破坏肿瘤的能力,意味着溶瘤病毒的感染过程可以作为将ICG递送至肿瘤细胞的手段,进而增强ICG在体内的稳定性和局部浓度,增强PDT/PTT针对结直肠癌(CRC)的治疗效能,并减少治疗的副作用。

血小板膜来源的纳米囊泡具有出色的生物相容性、延长的循环时间和有效的靶向能力,已广泛应用于纳米颗粒涂层中。血小板膜涂层可以增强纳米颗粒的稳定性,保护其免受补体介导的中和,并增强肿瘤EPR效应,从而提高肿瘤PDT/PTT治疗的效率。

基于此,研究人员开发了一种新型肿瘤靶向纳米颗粒PLTM-ICG-OVV(PIOVV),通过将ICG和溶瘤病毒共嵌入血小板膜中,实现PDT、PTT和病毒疗法的协同作用,以期提高CRC的治疗效果。 

图1.PIOVV纳米颗粒复合物靶向结直肠癌的治疗及机制示意图

图2 . PIOVV的体内抗肿瘤作用

文章中,通过太阳388vip下载AniView近红外二区活体成像系统观察了小鼠静脉注射PIOVV后的血管分布情况(图2)。随后,在注射PIOVV后不同时间点(0、1、4、8、24和48小时)对荷瘤小鼠进行了NIR-II荧光成像(图2),结果显示PIOVV在肿瘤部位有明显的积累,且荧光信号强度显著高于周围组织。此外,在808 nm激光照射下,注射PIOVV的小鼠肿瘤部位温度迅速上升至50°C,有效破坏了肿瘤细胞,而对照组小鼠的温度则无明显变化。最后,温度变化趋势图验证了PIOVV在体内的光热转换能力。这些结果表明,PIOVV作为一种荧光纳米探针材料,具有强大的NIR荧光发射和有效的体内光热能力。 



论文链接:

https://doi.org/10.1016/j.jcis.2024.05.175


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