胰腺导管腺癌（PDAC）因其诊断晚、治疗难度大，被称为“癌中之王”，其肿瘤微环境的缺氧状态在疾病进展、治疗耐药和转移过程中起着关键作用。碳酐酶IX（CA IX）作为一种缺氧诱导酶，与PDAC的恶性表型密切相关，被认为是诊断和治疗干预的潜在靶点。同时，慢性炎症介导的癌症转化备受关注，慢性胰腺炎（CP）引发的持续炎症和纤维化是 PDAC 的已知风险因素，从慢性炎症到癌症的转变（ICT）涉及复杂的细胞和基因变化。然而，缺氧的 CA IX 在 ICT 中的作用尚未明确，开发针对 CA IX 的治疗策略有望为对抗 PDAC 开辟新途径。 

近红外（NIR）成像技术因其深层组织穿透能力和高灵敏度，成为肿瘤微环境可视化的重要工具。尽管已有多种NIR探针用于PDAC检测，但针对缺氧CA IX的深层成像探针仍亟待开发，以实时监测PDAC及ICT的过程。

在本研究中，研究人员通过分子对接技术，将CA IX抑制剂（ABS）与近红外染料MHI-148结合，设计出ABSi-148。它能选择性地靶向 PDAC 中缺氧诱导的 CA IX。ABSi-148 具备优良的光学特性，可在体内实时可视化早期胰腺病变（如胰腺上皮内瘤变 PanINs）和缺氧肿瘤区域。在基因工程小鼠模型和原位小鼠模型中，ABSi-148 不仅能减缓纤维化进程，还可延缓PDAC 的发展。与传统 CA IX 抑制剂不同，ABSi-148 集诊断成像与抗纤维化治疗效果于一体，为肿瘤微环境调节提供了统一平台。长期给药实验表明，ABSi-148具有良好的生物安全性，为PDAC的早期诊断和靶向治疗提供了新的诊疗一体化平台，具有潜在的临床应用价值。

文章中，研究团队通过太阳388vip下载的AniView多模式动物活体成像系统，实时追踪了ABSi-148在小鼠模型中的分布与代谢。图1实验结果发现，ABSi-148在PanIN s(8W)阶段出现荧光信号富集，且随着疾病进展到 PDAC 固体肿瘤阶段，信号更强，而对照组胰腺部位信号富集不明显。这表明 ABSi - 148 对胰腺病变具有特异性靶向作用，可用于监测 PanINs 的进展。图2实验结果表明，ABSi - 148 在实验组肝脏、肾脏和胰腺有大量积累，表明其可选择性靶向并在胰腺病变处积累，具有原位肿瘤靶向潜力。图3实验结果表明，ABSi-148长期治疗组在第21天胰腺区域荧光信号强度明显低于对照组，且随时间推移荧光强度逐渐下降，这意味着其可减小胰腺病变体积、缓解肿瘤缺氧状况。