病毒性肺炎作为由流感病毒等病原体引发的全球性健康威胁，每年导致近百万人死亡。病毒感染肺泡上皮细胞和巨噬细胞后，激活NADPH氧化酶2（Nox2），诱发活性氧（ROS）的爆发性积累。过量的ROS不仅直接损伤肺组织，更激活NF-κB等炎症通路，引发IL-1β、IL-6、TNF-α等细胞因子风暴，从而导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）乃至多器官衰竭。现有临床策略如糖皮质激素虽能抑制免疫反应，但易造成继发感染和代谢紊乱；抗病毒药物如核苷类似物存在广谱性不足、研发周期长等问题，尤其对新发病毒常束手无策。因此，迫切需要开发一种能精准调控肺部氧化应激微环境、兼具广谱抗病毒作用的新型疗法。

针对上述挑战，靶向清除ROS的抗氧化治疗成为潜在突破口。天然酶类（如超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT）虽可分解ROS，但其蛋白质结构在炎症环境中极不稳定，且难以穿越生物屏障抵达病灶深处。近年来，人工模拟酶活性的纳米酶技术在抗炎领域崭露头角，但传统铈基纳米材料（如CeO₂）因降解缓慢、生物相容性差，无法满足吸入治疗的长期安全性需求。此外，由于肺部复杂的生理结构和动态黏液清除机制，纳米颗粒难以在炎症部位有效蓄积，导致治疗效果大打折扣。这些瓶颈问题共同指向一个核心需求：一种可降解、能主动靶向炎症区域并响应微环境变化的智能纳米催化系统。

基于此，研究人员提出"可吸入自组装纳米酶"的创新解决方案。该平台以单宁酸修饰的二氧化铈纳米粒（CeTA）为核心，通过硫缩酮（thioketal）连接子将其与β-折叠肽（KLVFF）及聚乙二醇（PEG）偶联，构建出CeTA-K₁tkP复合体。其独特优势在于三重机制协同：首先，CeTA在酸性溶酶体中可降解（28天降解率68%），并具有SOD/CAT双酶活性，能高效清除·OH与O₂·⁻；其次，高浓度ROS会裂解硫缩酮，触发肽链自组装成β-折叠纤维网络，使纳米酶在炎症部位特异性聚集蓄积；最后，该平台能促进巨噬细胞向抗炎修复的M2型极化，并直接结合流感病毒血凝素（HA）与仙台病毒HN蛋白，阻断病毒侵入。这种"ROS响应-自组装靶向-催化清除-免疫调节"的多级联策略，为应对病毒性肺炎及继发细菌感染提供了兼具安全性、高效性与广谱性的治疗新范式。

为了验证CeTA-K₁tkP纳米平台的炎症靶向滞留机制，通过体内外模型评估其在炎症环境中由ROS触发的自组装与蓄积能力。在LPS诱导的肺炎小鼠模型中，鼻内给予Cy5.5标记的CeTA-K₁tkP后12小时，使用广州太阳388vip下载生物科技公司Aniview多模式动物活体成像系统进行活体荧光成像（图1a），结果显示其肺部滞留显著强于对照组，定量分析证实炎症肺组织荧光强度超正常组织2倍以上。电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）进一步追踪元素铈的分布(图1c)，发现CeTA-K₁tkP在炎症肺中持续蓄积长达7天，72小时浓度达峰值，而对照组迅速清除，证明其炎症靶向性。体外Transwell实验（图1d）揭示关键机制：LPS或过氧化氢处理的炎症细胞模型（RAW 264.7/A549）与罗丹明B标记的CeTA-K₁tkP共孵育后，下室穿透的荧光粒子大幅减少，而正常细胞下室荧光较强，表明炎症高ROS环境触发纳米平台自组装为不可穿透的纤维结构，从而实现病灶特异性锚定。该结果证实了CeTA-K₁tkP的"响应性自组装-靶向滞留"协同机制对克服肺部递送屏障的突破性价值。